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Cell子刊:不容忽视的肿瘤微环境
作者: 来源:生物通 发布于:2014-7-4 15:20:24 点击量:

         Sanford Burnham医学研究所的科学家们发现,肿瘤周围的细胞和组织缺乏蛋白p62,实际上有助于肿瘤的生长和发展。这一发现于七月三日发表在Cell旗下的Cancer Cell杂志上。

        这项研究告诉我们,肿瘤周围的细胞和组织(基质),与癌症的发生、生长和扩张有着密切的关系。目前的癌症治疗主要以肿瘤本身为目标,实际上靶标肿瘤微环境也同样重要。
       “我们揭示了基质细胞促进肿瘤发生的具体机制,”Sanford Burnham医学研究所的Jorge Moscat博士说。“p62在基质中作为抗炎症的肿瘤抑制子,对炎症性环境和促癌信号加以控制。如果基质的p62缺失,肿瘤就会长得更大,也更容易发生转移。”
位置不同引起的差异
        Moscat和同事此前曾发现,在前列腺癌和肺癌上皮细胞中激活p62,有助于肿瘤的发展。据统计,大约有85%的癌症属于上皮细胞癌。
        他们在这项研究中,对肿瘤周围的p62进行分析,结果发现不同位置的p62有着截然相反的效果。“p62会激活一个称为mTOR的蛋白,目前许多抗癌药物都将mTOR作为靶标,”文章的共同作者Maria Diaz-Meco教授说。
        “我们的研究意味着,去除p62和抑制mTOR的治疗策略会对肿瘤周围的细胞造成影响,最终反而让肿瘤从中受益。正因如此,许多阻断mTOR的药物在临床试验中并未获得很好的效果,”Diaz-Meco说。(延伸阅读:Nature子刊:打击癌症的新式武器)
p62的作用机制
        研究人员分析了两百多个人类前列腺肿瘤(Gleason评分2到10),并由此发现了基质p62对肿瘤生长的重要影响。Gleason评分以病理学为基础对前列腺肿瘤进行分级,最高分(10)意味着癌症很容易扩散。研究显示,在得分最高的样本中,基质p62的水平要低得多,这说明p62有一定的保护性作用。
        为了进一步理解p62的作用机制,研究团队将前列腺癌细胞分别引入正常小鼠和p62缺陷型小鼠,并监控肿瘤的形成。他们发现,与正常小鼠相比,p62敲除小鼠的前列腺肿瘤更大。也就是说,p62缺失实际上有助于前列腺癌的生长。
        研究显示,p62缺陷型小鼠体内的IL-6水平升高,IL-6是一种促炎症的细胞因子(信号分子),能促进肿瘤细胞的增殖和抑制细胞死亡。
        “这项研究为人们展示了肿瘤与微环境的复杂关系,由此可见癌症治疗需要综合性更强的途径,”Moscat说。“对促进肿瘤生长的炎症信号加以抑制,同时对肿瘤进行靶向性治疗,可以有效改善癌症的治疗效果。”
原文:Metabolic Reprogramming of Stromal Fibroblasts through p62-mTORC1 Signaling Promotes Inflammation and Tumorigenesis 


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